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制藥行業(yè)是一種特殊的行業(yè)。它對于設(shè)備的品質(zhì)要求比較高。制藥過程中任何一個環(huán)節(jié)的出錯，都有可能造成藥品質(zhì)量不合格，從而給企業(yè)造成嚴(yán)重的后果。為此對于制藥行業(yè)設(shè)備的選擇尤為重要。[敏感詞]我就制藥行中中混合設(shè)備的選擇給大家做個介紹。
一、制藥企業(yè)混合設(shè)備的一般選型原則：
1、確定操作目的和被混合物料性能。其中，操作目的包括：混合均勻度要求、生產(chǎn)能力、無菌生產(chǎn)還是非無菌生產(chǎn)；物料性能包括：粒子大小、密度和表觀密度、休止角、流動性、附著性和凝聚性、含水量等。
2、根據(jù)上述基本條件，可以初步確定合適的混合機(jī)型，并根據(jù)操作條件等其它因素確定混合機(jī)型。
3、所需考慮的操作條件等其它因素有：
（1）混合機(jī)裝載系數(shù)、混合時間、原料組分比及各組分加入方法、混合均勻度、取樣等；
（2）用于無菌生產(chǎn)或非無菌生產(chǎn)，關(guān)系到最后容器的可滅菌性；
（3）裝料、卸料、粉塵、密封、有效清洗性等。(4)每批混合量的估算。
二、制藥工業(yè)混合設(shè)備選擇的一般方法：
基于粉體混合操作的復(fù)雜性，特別是粉體物料的性質(zhì)對混合效果影響很大，故對大規(guī)模制藥生產(chǎn)來說，有一定困難。在混合機(jī)選型時，除掌握上述一般原則外，還要加入選型的一般方法。常用選型的方法有：類比法、小試法和中試法。
1、類比法藥廠根據(jù)物料，參照同行廠家選用的機(jī)型，可以較快選定自己所需的混合機(jī)機(jī)型。該方法的優(yōu)點是方便簡潔，選型的投資較少、失誤也較少。但首要條件是要掌握他人選型時所不完善的一面，這點很難，一旦遇到失誤的類比話，選型會走彎路。
2、小試法藥廠根據(jù)物料，參照混合機(jī)生產(chǎn)廠家技術(shù)資料和上述表格，初步選定小試機(jī)型進(jìn)行試驗，在小試中要測定混合機(jī)的性能、混合均勻度、[敏感詞]混合狀態(tài)等。在小試中，可選定幾種混合機(jī)進(jìn)行對比實驗，然而按照下列原則最終選定混合機(jī)：
(1)混合均勻度和混合所需的時間；
(2)設(shè)備、能耗、維修和操作等費用的綜合比較；
(3)安裝條件和生產(chǎn)條件的等。根據(jù)試驗分析結(jié)論，確定機(jī)型。如對選定產(chǎn)品還有不滿意的地方，可向廠方提出修正要求，使之更適合生產(chǎn)要求。
3、中試法對大型混合設(shè)備選型來說，有時僅用小試結(jié)果還不夠，[敏感詞]還要進(jìn)行中試，中試的目的是驗證小試的結(jié)果，同時為選型提供進(jìn)一步的依據(jù)，但注意幾點：(1)中試設(shè)備規(guī)模越接近所選用的設(shè)備規(guī)格，其試驗結(jié)果越可靠；
(2)由于粉體混合設(shè)備放大系數(shù)數(shù)據(jù)研究發(fā)表甚少，因此中試需與設(shè)備廠緊密配合，還應(yīng)把注意力放在混合均勻度、功率變化、混合時間及混合啟動等問題上。也只有中試結(jié)果與小試結(jié)果相一致后，進(jìn)一步選型才能有可靠依據(jù)；
(3)中試時，應(yīng)盡可能采用給定過程的物料，與小試物料相一致。
三、粉體混合設(shè)備用于無菌生產(chǎn)注意點的探討在無菌原料藥的混合中常遇到通?；旌显O(shè)備(除料斗式混合機(jī))的容器不能拆卸而無法徹底清洗和有效滅菌的問題。
通常對非無菌原料藥來說，容器內(nèi)部清洗手工還是能達(dá)到清洗驗證要求的，并采用置入酒精來消毒方法也是可行的，而對無菌原料藥來說，此法是有違工藝要求。
問題的癥結(jié)在哪里呢？
出在混合容器的不可拆和目前混合機(jī)不能附置CIP/SIP功能等問題上。倘如無菌原料藥的質(zhì)量控制再嚴(yán)格一點，原始的手工清洗和不完善的滅菌方法已不能應(yīng)對，此法更淡不上能貼近cGMP可說明性和可追溯性的要求。
因為在《藥品生產(chǎn)驗證指南》中指出：“無菌性及不溶性微粒的污染是無菌原料藥區(qū)別于非無菌原料藥的兩大主要特征，也是生產(chǎn)工藝中與控制的最重要項目之一。由于無菌原料藥絕大部分是在以后的制劑加工中不再做滅菌或其它處理的無菌藥品，其生產(chǎn)環(huán)境和使用設(shè)備與GMP中對該類藥品加工工藝和環(huán)境的要求是一致的。”同時，要求“無菌原料生產(chǎn)設(shè)備清洗中漂洗檢測項目中，不溶性微粒為大于10μm和小于25μm的不溶性微粒控制在10個/ml以下，且無大于25μm的不溶性微粒?！标P(guān)鍵一點是《藥品生產(chǎn)驗證指南》認(rèn)為：“無菌原料藥生產(chǎn)工藝中所使用的設(shè)備是直接接觸藥品的，在生產(chǎn)前對它們進(jìn)行滅菌通常是用蒸汽在線進(jìn)行滅菌其內(nèi)部，再用[敏感詞]噴霧方法與環(huán)境一起將設(shè)備的外表滅菌?！边@就對混合設(shè)備提出了至少能方便拆卸清洗的要求，也就是與物料直接接觸零件能完全方便的拆卸。同樣，無菌環(huán)境使用設(shè)備的至關(guān)重要的要求就是清洗后的滅菌，通常滅菌的方法有濕熱、干熱、濾過、輻射及環(huán)氧乙烷滅菌法等，其中最有效和直接的方法是濕熱和干熱滅菌。對設(shè)備來說，至少應(yīng)該方便拆卸后去滅菌，也就是與物料直接接觸零件能徹底有效滅菌。由此看來，尋覓方便混合和清洗的設(shè)備在無菌原料藥生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)用中尤為重要。
